令人驚訝的阿爾茨海默氏癥發(fā)現：大腦的支持細胞可能助長了疾病

神經元并不是唯一產生與以下物質相關的蛋白質的腦細胞阿爾茨海默氏癥疾病，一項對小鼠模型的新研究揭示了。事實證明，支持神經元的細胞也有助于這一過程。

β淀粉樣蛋白自然存在于我們的大腦中，但存在時間很長，并且現在有爭議，與阿爾茨海默病有關。

“到目前為止，神經元被認為是β淀粉樣蛋白的主要產生者，并且一直是新藥的主要靶點。說德國馬克斯·普朗克多學科科學研究所的分子生物學家克勞斯·阿明·納夫（Klaus-Armin Nave）。

針對這些蛋白質的治療并沒有像希望的那樣成功，這表明我們仍然缺失這種疾病的關鍵組成部分.

淀粉樣蛋白 β 團塊存在其他貢獻者這一事實可能提供一些急需的線索。

現在正在做出新的癡呆癥診斷每三秒一次，我們中越來越多的人面臨著混亂、溝通困難和記憶喪失的可怕癥狀，無論是個人還是我們所愛的人。

馬克斯·普朗克神經遺傳學家安德魯·奧克塔維安·薩斯米塔（Andrew Octavian Sasmita）及其同事證明了神經元支持細胞的參與，少突膠質細胞，通過消除產生β淀粉樣蛋白的能力，在異常的腦斑塊形成中。

他們通過敲除背后的基因來做到這一點beta-位點 APP 裂解酶 1（BACE1）。顧名思義，BACE劈裂淀粉樣蛋白-β 前體蛋白（APP），參與產生β淀粉樣蛋白。

“缺乏 BACE1 的少突膠質細胞產生的斑塊減少了約 30%，”解釋馬克斯·普朗克神經遺傳學家康斯坦茨·德普。

雖然抑制BACE1通常可以大大減少小鼠的斑塊形成（超過95%），但BACE抑制似乎會導致其他使人衰弱的問題，包括記憶力惡化和腦容量下降在人類中臨床試驗.

這可能是因為 BACE1 是參與神經元的增殖在成年小鼠中。但是，當Sasmita和團隊在少突膠質細胞中敲除BACE1時，他們沒有發(fā)現神經元數量或其分布受到干擾。

“潛在地，在少突膠質細胞中選擇性靶向BACE1可以避免廣泛抑制BACE1的損害，”研究人員在他們的論文中寫道.

其他研究人員現在警告說，一個繼續(xù)關注β淀粉樣蛋白可能會讓我們陷入錯誤的道路上，因為這些斑塊可能只是一種副作用，而不是導致阿爾茨海默氏癥。

然而以前的研究少突膠質細胞也與阿爾茨海默病有關。

“少突膠質細胞的任務之一是形成髓鞘 - 一種絕緣層 - 并將其包裹在神經纖維上以加速信號傳遞，”解釋薩斯米塔。

在阿爾茨海默氏癥的小鼠模型中，這一過程似乎也出現了問題，這表明即使β淀粉樣蛋白最終成為死胡同，少突膠質細胞可能仍然在導致這種頑固難以理解的疾病中發(fā)揮作用。

這項研究發(fā)表在自然神經科學.

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